飽受癌癥折磨，“豎鋸”約翰·克萊默（Tobin Bell 飾）油盡燈滅。然而他所創造的“拼圖殺人案”卻并未就此停止，反而愈演愈烈。警官馬克·霍夫曼（Costas Mandylor 飾）曾假借“豎鋸”之名向殘害他家人的兇手復仇，但他很快成為約翰的獵物。經過一波三折，霍夫曼成為“拼圖殺人案”的接班人，只是約翰警世救人的初衷被徹底拋卻，取而代之的無休止的血腥殺戮。一場毫無勝算的五人逃生游戲在霍夫曼德主持下展開。
另一方面，霍夫曼千方百計隱瞞身份，而警官皮特·斯特拉姆（Scott Patterson 飾）卻對其產生懷疑。斯特拉姆千方百計尋找證據，卻不曾想已走入霍夫曼布下的殘酷迷局……